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“益生菌”的莊嚴使命:提高癌癥免疫療法成功率


      1月5日《Science》雜志報道三篇驚人的醫學發現,幾種腸道菌株竟然能改善晚期黑色素瘤患者的免疫療法應答。                                


     ”共生微生物與轉移性黑色素瘤患者的抗- PD-1療效關系很大,“芝加哥大學研究學者在他們的最新發表文章中陳述,16名對治療有反應的患者體內的長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)、產氣科林斯菌(Collinsella aerofaciens)和屎腸球菌(Enterococcus faecium)比其他26名患者更為活躍。


      從現象中,研究人員推測,特定的腸道細菌似乎增強了T細胞進入腫瘤微環境的能力和癌細胞殺傷力,從而使機體對免疫治療產生持久且旺盛的反應。



      “腸道菌群的影響力比我們之前想象的要深刻得多,”芝加哥大學癌癥免疫療法教授Thomas Gajewski博士說。


      這項研究是2015年Gajewski實驗室發表的首篇“特定腸道細菌可提高免疫療法效力”的進一步補充。兩篇Science文章:利用細菌治療癌癥。在2015年文章中,研究人員發現結合口服雙歧桿菌的小鼠抗PD-L1治療效果顯著。


      如今,這篇文章的研究重點是人類——38名接受nivolumab或 pembrolizumab(抗-PD-1相關藥物)檢查點抑制劑和4名接受ipilimumab(抗-CTLA4相關藥物)治療的轉移性黑色素瘤患者。


      “早期的小鼠研究是一個意外發現。在此之前我們一直認為微生物可能只是次要因素,癌細胞阻撓免疫系統工作應該是一個多重效應,”Gajewski說。“但是在這項最新研究中,我們發現,腸道菌群是預測患者免疫反應的重要指標。”


      研究者們將注意力集中在了8種“有益”細菌和2種“有害”細菌。有益細菌在對治療有反應的患者身上更為常見,反之,有害細菌是對療效無應答患者腸道的優勢菌。


      考慮到細菌宿主的個體差異,研究人員聯合使用16S rRNA測序、宏基因組shotgun測序和Q-PCR三種不同方法確定了微生物的基因序列。有益細菌比率較高的患者都顯現出了較好的臨床反應,即腫瘤體積明顯縮小。如欲了解新一代測序技術在癌癥研究中的最新應用,請點擊此處索取更多資料。


      為了確認人類腸道細菌是否直接影響治療效果,研究人員做了一個小型測試,分別收集3名響應治療和3名不響應治療的受試者的糞便細菌。將這些細菌移植給無菌小鼠(因為還不能用人做試驗)。兩周后,對小鼠進行黑色素瘤細胞移植處理。


      2只移植了“有益”細菌的小鼠腫瘤生長緩慢,2只移植了“有害”細菌的小鼠腫瘤生長迅速。用PD-1阻斷藥物處理小鼠,只有移植了“有益”細菌的小鼠有反應,即腫瘤呈現皺縮。


      在1月5日出版的《Science》雜志中,除了芝加哥大學的這篇文章以外,還有另外兩篇也報道了不同腸道細菌對免疫治療的促進作用,法國Gustave Roussy 癌癥學院(Gustave Roussy Cancer Campus in Villejuif, France)的文章【2】鑒定出Akkermansia muciniphila(Akk菌)是一種有抗腫瘤效果的“益生菌”;德克薩斯MD安德森癌癥中心的文章【3】論證了Faecalibacterium和Clostridiales兩種菌對抗-PD-1免疫療法的積極影響。


      “這些研究結果表明,腸道菌群是抗腫瘤免疫反應的主要因素,如果得不到細菌支持,免疫反應似乎就永遠無法開啟,”Gajewski。


      這些研究結果吸引了全世界的目光,把癌癥治療推向了一個新的領域:必須開展以益生菌為基礎的免疫療法增效試驗。研究人員稱,希望能在2018年推出雙歧桿菌的相關臨床試驗。


      未來,不止這些細菌,科學家們還將繼續擴大搜索版圖,明確列出對癌癥患者有益或有害的腸道細菌表。


   (本文轉載生物通)


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